本刊未与任何网站以及单位个人合作,谨防受骗!

早期诊断实体器官移植排斥反应:无创性检测指标或成可能

作者: 来源: 时间:2016-07-13 阅读:207

在临床工作中,移植排斥反应是影响实体器官移植预后的主要因素。早期发现和诊断排斥反应,对于及时采取防治措施具有重要指导意义。排斥反应的临床判断主要依靠症状和体征、移植物功能状态及实验室检测等综合指标。因此,在实体移植排斥反应的早期能发现一些预警分子可能对实体器官移植的发展起着非常重要的作用。

实体器官移植的排斥反应:非创伤性检测指标火热进行

过去诊断移植排斥反应主要依靠创伤性的穿刺移植器官,例如心脏移植后进行心肌、心内膜穿刺活检。随着技术的不断发展,一些与移植排斥反应相关的非创伤性检测指标不断出现:细胞因子的检测、淋巴细胞检测、补体和粘附分子检测、蛋白质和酶类检测、主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complexMHC)  检测等等。

回顾文献发现许多基于供体特异 cfDNA 检测的研究方法。非常值得肯定的一点就是,在实体器官移植患者体内存在供体特异性的 cfDNA。正是基于这种理论,许多器官移植排斥反应检测的研究热点聚焦于 cfDNA

实体器官移植排斥反应生物标志物检测的新方法

鉴于此,德国的 Martina Adamek Gerhard Opelz 等人发表在 Clin Chem Lab Med 杂志上的一篇文章,向我们介绍了一种关于实体器官移植排斥反应生物标志物检测的新方法。

研究设计 在 Martina Adamek 等人的研究中,依据供者与受者的插入 / 缺失(InDel)遗传多态性差异,采用简单、快速的方法 --- 实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR),对相应的靶向片段进行分析,结果发现:

1. 对健康献血者和实体器官移植术后的病人进行细胞游离 DNA(cfDNA) 分析发现,总 cfDNA 浓度存在差异。

2. 与健康献血者(219-2098 GE/mL 血清)相比,移植术后的的病人(756-50549 GE/mL 血清)总 cfDNA 浓度相对较高。所有

3. 肾脏移植手术后 1-3 天的病人进行 cfDNA 分析发现:供体特异的 cfDNA 同样存在个体间差异,大部分的病人显示较低的血清供体 cfDNA 浓度(0.48-47 GE/mL),但是也有部分病人的供体 cfDNA 浓度较高(222-314 GE/mL)。

4. 另外,一个重要的结果,同一个病人进行不同的 InDel 分析,其供体 cfDNA 浓度亦不相同。而且,在移植术后病人血清中供体 cfDNA 占总 cfDNA 的比例也存在差异:高达 1.79%,低至 0.01-0.03%

很显然,在研究的病人中供体 cfDNA 浓度存在差异,且所研究的病人并没有急性排斥反应的临床表现,因此还不能依据供体 cfDNA 浓度或者供体 cfDNA 浓度占总 cfDNA 浓度的比例进行移植排斥反应的早期诊断。

临床价值

据文献报道,供体 cfDNA 在器官移植病人术后至少 2 年才能检出;在移植物功能稳定时,供体 cfDNA 较低,但在急性排斥反应发生时,浓度不断增加;在移植病人中较高且较稳定的供体 cfDNA 浓度,可能与互相耐受和同种异体移植有关。

该研究的作者为我们展示了一种简单、快速的方法 ----- 实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)。InDel 多态性成为 qPCR 研究的靶点。相比之下,应用 InDel 生物标志,采用 qPCR 动态检测患者血清中供体 cfDNA 浓度,作为实体器官移植排斥反应监测的方法具有重要的临床价值。

该方法的检测可靠性毋庸置疑,并且建立移植术后较小排斥反应检测的标准具有可行性。该方法具有简单、快速的特点,具有广阔的应用前景。